Il RIST migliora la sopravvivenza libera da progressione nel neuroblastoma recidivante/refrattario

Dec 10, 2023

Uno studio di fase 2 suggerisce che il trattamento combinato con rapamicina, dasatinib, irinotecan e temozolomide (RIST) migliora la sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei bambini e nei giovani adulti con neuroblastoma recidivante o refrattario, rispetto a irinotecan più temozolomide.

Nell’intera coorte dello studio, non si è verificato alcun miglioramento della sopravvivenza globale (OS) con il RIST. Tuttavia, il RIST ha migliorato l’OS tra i pazienti con malattia amplificata da MYCN.

Questi risultati sono stati presentati all'ASCO Annual Meeting 2023 da Selim Corbacioglu, MD, PhD, dell'Ospedale universitario di Ratisbona in Germania.

Lo studio di fase 2 RIST-rNB-2011 (identificatore ClinicalTrials.gov: NCT01467986) ha arruolato pazienti di età pari o inferiore a 25 anni con neuroblastoma recidivante o refrattario di stadio IV, il 39% dei quali aveva una malattia amplificata da MYCN. La popolazione di efficacia comprendeva 124 pazienti assegnati in modo casuale a ricevere RIST (n=61) o irinotecan e temozolomide (n=63).

Ad un follow-up mediano di 72 mesi, la PFS mediana è stata significativamente più lunga per i pazienti nel braccio RIST rispetto a quelli nel braccio di controllo: 11 mesi e 5 mesi, rispettivamente (rapporto di rischio [HR], 0,62; IC al 95%, 0,42 -0,92; P = 0,019).

C'è stato un miglioramento significativo della PFS con RIST tra i pazienti con malattia amplificata da MYCN (HR, 0,45; IC al 95%, 0,24-0,84; P = 0,012), ma non c'è stato alcun miglioramento della PFS nei pazienti senza amplificazione di MYCN (HR, 0,84 ; IC al 95%, 0,51-1,38; P = 0,492).

Nell'intera coorte dello studio, l'OS mediana è stata di 20 mesi nel braccio RIST e di 16 mesi nel braccio di controllo, una differenza che non ha raggiunto la significatività statistica (HR, 0,68; IC al 95%, 0,45-1,04; P = 0,073). .

Tuttavia, l’OS è stata significativamente migliorata con RIST nel sottogruppo amplificato con MYCN (HR, 0,51; IC al 95%, 0,27-0,96; P = 0,037). L’OS non è stata migliorata con il RIST nei pazienti senza amplificazione di MYCN (HR, 0,91; IC al 95%, 0,53-1,57; P = 0,731).

La popolazione di sicurezza comprendeva 67 pazienti nel braccio RIST e 60 pazienti nel braccio di controllo. Tossicità di grado 3 o superiore sono state segnalate per il 97% del braccio RIST e per il 100% del braccio di controllo.

I pazienti nel braccio RIST avevano tassi più bassi di anemia di grado 3 o superiore (58,2% e 63,3%, rispettivamente) e di infezioni (17,9% contro 21,7%), ma un tasso più elevato di neutropenia di grado 3 o superiore (88,1% contro 80,0%).

Il dottor Corbacioglu ha osservato che il RIST è sicuro e ben tollerato, oltre a migliorare la PFS nella popolazione complessiva e l’OS nei pazienti con amplificazione di MYCN. Il RIST è facilmente accessibile, può essere somministrato in regime ambulatoriale e dispone di formulazioni orali e IV, ha aggiunto.

Divulgazioni: alcuni autori dello studio hanno dichiarato affiliazioni con aziende biotecnologiche, farmaceutiche e/o di dispositivi. Si prega di consultare il riferimento originale per un elenco completo delle informazioni.

Riferimento Corbacioglu S, Lode HN, Jakob M, et al. Irinotecan e temozolomide combinati con dasatinib e rapamicina per pazienti con neuroblastoma recidivante o refrattario: risultati dello studio prospettico randomizzato RIST.ASCO 2023. 2-6 giugno 2023. Abstract 10001.